Mol Cell :睾酮受体结构对癌的启示

激素细胞q（AR）是曾受激素启动时的核苷酸q，在雄性的植被退化里起着了关键效用，这个细胞q同时在雄性和雌性的数个组织里存在，除此以外骨骼肌、心脏、神经亦同统和生殖亦同统，它管控着雄性性征的退化与植被，同时还调节着雄性和雌性的头上植被和心理因素，更最主要的是激素细胞q（AR）被看来是腺癌的牵涉到和蓬勃发展的关键触发蛋白。腺癌是男性死亡的第二大原因，而腺癌正是由激素细胞q（AR）对基因的所致介导招致，为有效治疗法这种乳腺癌，我们只能更容易地认识激素细胞q（AR）的成因。

AR属于荷尔蒙氢细胞q超的王室，所有完全相同的细胞q都除此以外三个基本组成部份，分别是高度特化的N-terminal domain（NTD），位于东北部的温和DNA binding domain（DBD）， 和一个C端的ligand binding domain（LBD）。在此之前的分析表明，激素细胞q（AR）紧密结合了睾酮素之后从波神经性蛋白上分解并过渡到小分子，并踏入细胞氢与 DNA紧密结合，并进一步募集主导启动时q以及其他促进蛋白过渡到活性复合物，进而对植被退化必需的特定基因起着介导效用。AR小分子实质上各个周边地区如何相互效用，以及如何募集其他的主导启动时q（co-activator）然后介导介导仍然确实，因此分析AR小分子以及其活性复合物的图像形态，将适度我们理解激素细胞q（AR）在乳腺癌里的成因。

为了更容易地理解激素细胞q（AR）在乳腺癌里的成因，2020年7月14日，美国睿附属医院的分析者Bert W. O’Malley讲师一个团队和王钊文员讲师一个团队（于新哲哈佛大学和易娴哈佛大学为主导一作）合作在Molecular Cell杂志上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对激素细胞q（AR）顺利完成了形态解析和机械人分析，第一次展览品了全长激素细胞q（AR）的小分子以及活性复合物与DNA紧密结合的图像形态，展览品了AR小分子实质上相互效用，并紧密结合免疫学实验，揭示激素细胞q（AR）与其无关的主导启动时q的相互效用原理，为腺癌以及其他无关疟疾的可能会的治疗法方案共享了全新的多角度。

该论文借助于冷冻显微镜应用对全长AR小分子（ARE-DNA/AR）以及活性复合物（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）顺利完成了形态生物学分析，首次展览品了两个复合物的完备形态。在这项分析之后，分析者对激素细胞q（AR）的图像形态只有局部的认知，虽然LBD和DBD的晶体形态虽然已经解析，但在此之前的形态文档仍然缺少NTD的部份，而这部份缺失的形态被在此之前的机械人实验看来可能会对激素细胞q（AR）的活性有关键效用。AR的NTD在不尽相同脊柱动物里相比较温和，而与同的王室其他氢细胞q的NTD有更高的完全相同性。这项分析首次展览品了激素细胞q（AR）的NTD的形态，见到了这个周边地区是激素细胞q（AR）与其他蛋白相互效用的氢心周边地区，其他减弱活性的主导启动时q通过NTD与激素细胞q（AR）牵涉到相互效用过渡到复合物，介导了腺癌的介导。分析者见到NTD位于激素细胞q（AR）的最外侧，这个位置是最主要主导启动时q如p300和SRC-3紧密结合的周边地区，一旦主导启动时q紧密结合在NTD过渡到活性复合物，则不会促进腺癌的牵涉到。

这个见到与在此之前同一个分析组见到的睾酮细胞q（ERα）活性复合物的紧密结合成因全然不尽相同，睾酮细胞q活性复合物被看来是乳腺癌的起始因素。虽然激素细胞q（AR）和睾酮细胞q（ERα）值得一提氢细胞q的王室，有着完全相同的形态组成，但是它们实际使用不尽相同的活性周边地区来介导里下游介导。以前的分析见到的ERα则主要依赖其C端的周边地区，而此次分析表明AR有一个强大的N端NTD周边地区作为主要活性周边地区。曾受睾酮细胞qERα的影响，舍弃缺少NTD部份形态文档，现阶段，绝大多数的氢细胞q拮抗抑制剂都是针对C端的LBD周边地区开发设计的，本次分析表明这个周边地区并不是激素细胞q（AR）的主要生活区，本文强烈支持对激素细胞q（AR）的NTD顺利完成腺癌抑制剂靶点筛选。

此项分析共享了一个起点来理解激素细胞q（AR）作为化学键机器在腺癌里的效用。新的见到将不会对腺癌的治疗法共享全新的思维，消除了一个更广阔的制药学现状。除此之外，这项分析也适度增加对其它无关疟疾以及基因介导的基础成因的理解。

睿附属医院免疫学与化学键物理亦同芝加哥大学于新哲哈佛大学与睿附属医院化学键与细胞物理亦同文员讲师易娴哈佛大学为本文的主导一作，美国睿附属医院Chancellor以及化学键与细胞物理亦同前任亦同主任Bert W. O’Malley美国哈佛大学与睿附属医院免疫学与化学键物理亦同文员讲师王钊哈佛大学为主导通讯作者。

原始出处：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.